Programação pré-natal de hipertensão arterial na vida adulta / Prenatal programming of adult arterial hypertension

Na busca da melhor compreensão da origem das doenças cardiovasculares, uma importante linha de investigação surgiu a partir da demonstração da associação entre o baixo peso ao nascer e o desenvolvimento de hipertensão foi a base para a formulação da hipótese de que doenças cardiovasculares manifestadas na idade adulta podem ser programadas a partir de insultos ocorridos no período pré natal.Diversos modelos experimentais apóiam esta teoria. Em animais de laboratório, estudos com desnutrição induzida durante a gestação resultaram em animais adultos com níveis mais elevados de pressão arterial do que os controles...

A emergência de um novo modulador cardiovascular - a 2ªenzima de conversão da angiotensina 2 (ECA2) / The emergenceof a new cardiovascular modulator 2ªangiostensin-converting enzyme 2 (ACE2)

O sistemarenina-angiotensina (SR-A) exerce um papel central no controle das várias alças de regulação cardiovascular. Muito dos seus efeitos são modulados pela enzima conversora de angiotensina (ECA) que remove dois aminoácidos da angiotensina I para formar a angiotensina II (AngII). A Ang II é o vasoconstrictor mais potente entre os que participam da fisiopatogenia da hipertensão arterial. Outros produtos do SR-A também contribuem para os mecanismos reguladores da perfusão tecidual. É o caso da angiotensina(1-7), gerada diretamente da Ang I por endopeptidases, e que é um potente vasodilatador, opondo-se às ações tróficas da Ang II. A partir de 2000, uma outra enzima do SR-A foi caracterizada; sua sequência genômica apresentou várias semelhanças estruturais com o gene da ECA humana. Por isso, foi denominada ECA2. É expressa principalmente pelas células endoteliais, coração e rim. A ECA2 tem atividades biológicas distintas da ECA, convertendo a Ang I em Ang(1-9), que é subsequentemente hidrolisada pela ECA em Ang(1-7). A ECA2 hidrolisa a Ang II, produzindo, também, a partir daí, a Ang II, produzindo, também, a partir daí, a Ang(1-7). A ECA2, além de ser uma enzima chave na geração de um potente vasodilatador [Ang(1-7)], é essencial para uma adequada função miocárdica. A perspectiva de se contar com uma droga que especificamente induza à formação de ECA2, atenuando, ao mesmo tempo, a atividade da Ang II poderá abrir novos horizontes terapêuticos para a hipertensão arterial e doenças cardiovasculares

Local regulatory factors in regulation of ovarian function: role of prorenin-renin-angiotensin-system.

During reproductive life in the female, there is a continuous flow of growth, maturation and demise of ovarian follicles, unless pregnancy occurs. Although ovarian function is primarily controlled by the hypothalamus-pituitary-axis, there is no doubt that a hormonal microenvironment specific for each individual follicle is established, that finally determines whether a follicle ovulates and becomes a corpus luteum or undergoes atresia. In this respect, autocrine and paracrine factors that act alone or modulate gonadotropins action are of paramount importance. In this article, we want to introduce the ovarian prorenin-renin-angiotensin-system (PRAS) and summarize what is actually known about its involvement in ovarian physiology and pathology.

Actividad de renina plasmática en enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Introducción: En estados avanzados de la EPOC pueden demostrarse alteraciones neurohormonales significativas, que se correlacionan con la aparición de hipercapnia y retención de sodio y agua. No se conoce si hay activación del eje renina-angiotensina-aldosterona en etapas tempranas de la enfermedad, como se ha detectado que ocurre en la enfermedad ventricular izquierda. Objetivo: evaluar la actividad de renina plasmática, un índice de la función del eje renina-angiotensión-aldosterona, en pacientes con EPOC que no han presenta edemas ni descompensación clínica. Pacientes y Métodos: Diez y seis pacientes fueron estudiados con pruebas de función pulmonar (espirometría, curvo flujo-volumen), gasimetría arterial, radiografía del tórax y ecocardiograma transtorácico. En sangre venosa y en condiciones de reposo se determinó actividad de renina plasmática por radioinmunoensayo. Resultados: Se estudiaron 16 pacientes, 14 hombres y 2 mujeres, edad promedio de 61 años con EPOC moderado a severo (promedio del VEF 1 predicho 50 por ciento, relación VEF1/CVF 51 por ciento), PaO2 promedio 52 mm Hg y PaCO2 promedio 34,3 mm Hg, con hipertensión pulmonar moderada a severa (presión sistólica pulmonar promedio 61 mmHg y media pulmonar 41,7) y alteración de la función sistólica del ventriculo derecho. La función ventrícular izquierda presentaba alteración diastólica en 87 por ciento de los sujetos, mientras que la función sistólica era completamente normal, con una fracción de eyección normal (promedio 59,7 por ciento) todos los sujetos estudiados tuvieron actividad de renina plasmática normal. Conclusión: No se detectó alteración en la actividad de renina plasmática en este grupo de pacientes con EPOC estable y sin antecedentes de edemas o disfunción ventricular izquierda. Para alcanzar el verdadero papel de las alteraciones neurohormonales en la fisiopatología de la EPOC es necesario estudiar sujetos con mayor grado de hipercapnia o con diferente función ventricular izquierda.

Síntesis de renina por células renales durante la inhibición crónica de la enzima convertidora de la angiotensina I / Renin synthesis by renal cells during chronic inhibition of angiotensin I converting enzyme

Se realizó un estudio sobre la síntesis de renina y las modificaciones en el número de células que se produce durante la inhibición crónica de la enzima convertidora de la Ang II en ratones. Veinte ratones CF1, hembras de 15 días de edad, inmediatamente después del destete, recibieron 20 mg/l de maleato de enalapril (ME) con el agua de beber durante 18 meses y se compararon con un grupo control. El tejido renal fue procesado y estudiado con técnicas inmunohistoquímicas con microscopía óptica y electrónica utilizando un anticuerpo policlonal antirrenina y se realizó hibridización in situ para rasteo de ARNm de renina con una sonda marcada con diagoxigenina. Los parámetros calculados fueron el número de aparatos yuxtaglomerulares (MAYG), de arteriolas aferentes (AA) y vasos arcuatos (VA) inmunomarcados con antirrenina y con antidigoxigenina. Con microscopía electrónica se determinó el número de partículas de oro por gránulo de renina. Se demostró aumento del número de células productoras de renina en los animales que recibieron crónicamente ME, más allá del AYG y de la AA ya que se observó marcación en vasos arcuatos. La media de porcentagem MAYG y porcentagemMAA fue menor en los animales controles (Con) que en los tratados (TRA). No se marcaron los VA en el grupo Con, y sí en los animales Tra. La distribución del ARN fue diferente en los animales con inhibición del SRA que en los controles. Los signos de hibridización fueron significativamente menores en los animales Con, tanto el porcentagemSAYG, el porcentagemSAA. En los VA sólo se observaron signos en los animales tratados porcentagem SVA. La cantidad de partículas de oro en las células productoras de renina fue diferente entre los dos grupos de animales. La media del número de partículas de oro en los gránulos de renina perteneciente al AYG de los animales Con. fue significativamente menor que en los tratados. En este trabajo se demostró que los animales que tienen inhibido crónicamente la producción de Ang II por ME, aumentan la síntesis, el número y la localización de células productoras de renina en la vasculatura renal, recapitulando situaciones que ocurren durante el desarrollo embriológico de mamíferos y en vertebrados primitivos adultos